本文关键词：TISC，专利导航，专利权
日前，美国专利商标局裁定，CRISPR/Cas9 基因编辑技术的专利属于哈佛和麻省理工学院，而并不是加州大学伯克利分校。这意味着，在围绕 CRISPR/Cas9 基因编辑技术数年时间的专利之战中，加州大学伯克利分校还是败诉了。
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CRISPR/Cas9专利之争
简单来说，CRISPR-Cas 系统是原核生物的一种天然免疫系统。某些细菌在遭到病毒入侵后，能够把病毒基因的一小段存储到自身的 DNA 里一个称为 CRISPR 的存储空间。当再次遇到病毒入侵时，细菌能够根据存写的片段识别病毒，将病毒的 DNA 切断而使之失效。这使得CRISPR 技术自问世以来，就一直被诺奖候选的光环所围绕。
2012年，加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna和德国马普研究所Emmanuelle Charpentie首先发表论文，证实了CRISPR-Cas9系统具有基因组编辑能力，并在2013年3月15日提起了专利申请；2013年2月，麻省博德研究所的张锋发表论文，首次证明CRISPR-Cas9技术能有效应用于真核细胞（包括人类细胞）基因组编辑上，并在2013年10月提出了CRISPR-Cas9技术的专利加急申请。双方专利申请时间相差7个月。而在2014年4月，张锋所在的博德研究所的CRISPR-Cas9专利申请率先通过，专利权包括在真核细胞或者任何细胞有细胞核的物种中使用CRISPR技术，而由Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier提出的专利申请仍在审查之中。
2016年1月11日，美国专利与商标局申明将审核“CRISPR—Cas9专利”并启动抵触审查，以确定CRISPR技术的第一发明单位究竟是麻省博德研究所还是加州大学伯克利分校。2013年美国修订专利法以来，专利权授予的基本原则是“先申请者得”。但在2013年之前，这个标准是“先发明者得”。也就是说，谁能证明自己首先提出了相关想法，谁就能取得专利权。由于Jennifer Doudna和张锋申请专利的时间在专利法修订之前，此案将按“先发明者得”的标准进行审理。随后，双方都致力于证明自己是CRISPRCas9技术的“先发明者”。
因为 Jennifer Doudna 教授团队最初的论文中并未提及 CRISPR 系统可用于真核细胞，美国专利商标局于 2014 年授予了张锋团队 CRISPR 系统应用于真核细胞的专利。这也为日后的专利之争埋下了伏笔。
02
CRISPR相关专利布局范围不断扩大
CRISPR-Cas9专利之争之所以如此引人注目，也在于其专利权的归属也会带来巨大的科研影响。一旦CRISPR-Cas9技术的专利权落定，该领域的科学研究可能需要支付昂贵的专利许可费用，基础科学研究及相关药物开发都会受到专利保护的掣肘。
如今，研究人员已经把CRISPR基因编辑技术推向了博德和伯克利专利权覆盖范围之外的领域中。博德和伯克利的同族专利已经覆盖了CRISPR-Cas9的使用范围，但还有一些能够提供其他功能的Cas9替代物，能够避开博德和伯克利的专利。最具吸引力的替代物就是Cpfl酶，该酶类使用简单而且在某些情况下准确性比ELCas9要好，张锋及博德研究所已经申请了Cpfl在基因编辑领域的相关专利，同时授权给EditasMedicine公司。此外，2016年12月，Jennifer Doudna在Nature上发表文章称，他们发现了两种新型的Cas9酶替代酶，CasX和CasY酶，并已申请专利。
03
主要研发机构及其商业合作伙伴
为了厘清CRISPR基因组编辑技术的市场竞争关系，可以通过专利导航的专利权人分析、专利授权关系及应用领域分析模块加以展示。全球CRISPR基因组编辑技术相关专利数量最多的15个机构如图1所示。
图1全球CRISPR基因组编辑技术主要专利权人
图2CRISPR专利许可关系
图2展示了CRISPR基础专利持有人（许可人）参与 CRISPR 相关领域的专利许可活动轨迹。实线表示非独占许可，虚线代表独家许可。图2中间是CRISPR专利的四个最重要的拥有者。深蓝色表示将 CRISPR 应用于人类健康相关应用的公司。绿色区域是在农作物行业和生物技术行业应用 CRISPR的公司。黑色区域是开发工具、细胞系和动物模型的公司。
04
农业成为重要应用场景
由图2可知，在医药领域，CRISPR技术有望加速新型治疗靶点的鉴定和验证，帮助建立疾病模型，缩短研发时间，降低研发成本，提高新药研发能力。除了在医疗领域的应用之外，CRISPR在食品、农业等领域也有广泛的应用潜能。例如，将CRISPR技术用于精准的作物育种改良、农产品优化等。因此，CRISPR技术受到了诸多投资者的追捧。
值得注意的是，比生物医学应用相比，由于CRISPR在农业上的应用具有较低的监管障碍，因而在农业领域最先开始应用。目前，丹尼斯克(杜邦)最早将CRISPR技术用于增强用于制作酸奶和奶酪的细菌的病毒免疫力；陶氏益农与SangamoBiosciences共同开发精准基因组修饰技术，用于农作物改良；Cellectis plant sciences利用其与母体Cellectis SA的关系将该技术应用于农作物；Recombinetics公司正在使用TALEN，ZFN和CRISPR技术来提高家畜产业的生产力；此外，杜邦公司也与立陶宛的维尔纽斯大学和加勒布生物科学达成合作协议，共同探索CRISPR在植物育种和农业领域的应用。
CRISPR基因组编辑技术因其巨大的市场应用价值吸引了大量资本投入，也引发了相关专利的专利权属之争，也侧面反映了该技术对于科研和相关产业等的颠覆性意义。借助专利导航的分析手段，结合相关研究进展和市场近况，可以透过CRISPR专利战纷繁复杂的表象，明晰技术发展竞争态势，为相关机构进行投资、合作以及研发方向选择提供参考。
参考资料
[1] https://www.mercurynews.com/2022/02/28/uc-berkeley-loses-crispr-gene-editing-patent-case/
[2] R. Ferreira, F. David, J. Nielsen,Advancing biotechnology with CRISPR/Cas9: recent applications and patent landscape[J],J. Ind. Microbiology & Biotechnol., 45 (2018), pp. 467-480
[3] Prabuddha Ganguli, Chapter 19: Patenting dynamics in CRISPR gene editing technologies[M], CRISPR and RNAi Systems, Elsevier,2021,
